피터 A. 코헨이 [뉴잉글랜드저널오브메디신]에 기고한 “아메리칸 룰렛 – 오염된 보조식품”이라는 제목의 글입니다.
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아메리칸 룰렛 – 오염된 보조식품
피터 A. 코헨(의사)
미국에서 가장 위험한 도시 가운데 한 곳에, 범죄보다도 비만을 더 걱정하는 경사 한 명이 있다. 그의 주치의는 수년 동안 몸무게를 줄이라고 권고해왔고, 수백만 명의 다른 미국인들처럼, 그는 체중감량 보조식품을 통해 넘쳐나는 살을 빼기로 결심했다. 그러나 그는 살이 빠지기는 커녕, 직장에서 해고되고 말았다. 그는 브라질에서 수입되어 미국에서 판매되는 다이어트 제제를 복용ㅎ했는데, 그 라벨에는 여러가지 천연성분 중에서 비타민 E, 병풀(centella, 병을 고친다고 하여 붙여진 이름으로 마데카솔 연고의 원료가 되는 풀 이름), 차풀(senna, 설사게 나게 하는 약의 원료), 갈매나무(cascara, 묽고 물컹한 변을 배출하게 하는 설사약의 원료)이 포함되어 있었다. 그가 소변약물검사를 받았을 때 검출된 암페타민은 라벨 속에 포함되어 있지 않았다. 현재 해고된 경사의 경우만 해당되는 것은 아니다. 이처럼 오염된 보조제는 최근 생겨난 공중보건 상 위험을 상징한다.
2009년 8월, 미 식약청(FDA)은 공표하지 않은 즉효성의 약물 성분을 광범위하게 함유 제품들을 적발하였는데, 대부분 보조식품이라는 라벨을 붙이고 있었다. 현재 140개 이상의 오염된 제품들이 확인되었으나, 이 제품들은 단지 시장에 출시된 오염된 보조제들의 일부분에 불과하다. 불행하게도, 보조식품을 관대하게 규제 감독하는 것은 FDA의 자원(예산과 인력 등) 부족과 결합하여 제조업자들이 사실상 처벌을 받지 않고 유해한 신제품을 출시할 수 있는 시장을 창출하였다. 비록 제조업자들은 2007년부터 보조제와 관련된 심각한 부작용을 FDA에 보고하도록 요구받고 있지만, 매년 5만건이 발생하는 것으로 추정되는 부작용의 대부분은 보고되지 않은 채 남아 있다.
최근 보조식품을 소비하는 미국 성인 인구의 50% 이상에 해당하는 1억 1천 4백만명을 대상으로 조사한 전국건강면담조사(National Health Interview Survey)에 따르면, 이러한 추세는 특히 우려스럽다. 식물성분, 비타민, 무기질, 아미노산, 조직추출물 등을 함유한 이와 같은 보조제들은 1994년 제정된 보조식품 건강 및 교육법( 1994 Dietary Supplement Health and Education Act; DSHEA)에 의해 규제를 받고 있다. 1994년 이전에는 약초 제품을 식품첨가제로 간주하였으며, 그러한 제품을 생산하는 업자들은 판매를 하기 전에 안전성에 관한 증명을 제시하도록 요구받았다. 1994년 보조식품 건강 및 교육법에 통과된 이후로는 보조식품들은 안전한 것으로 간주되었으며, 거의 감독을 받지 않고 판매를 할 수 있게 되었다.
소비자와 의사들은 보조식품에 대한 규제환경을 도저히 이해할 수 없었다. 독립여론조사 기관인 Harris Poll의 2002년 조사에 따르면, 대부분의 소비자들은 보조식품이 정부 당국에 의해 승인이 이루어진 것으로 믿고 있었다. 그리고 소비자의 2/3는 정부가 보조식품의 잠재적인 부작용과 위험성을 경고하는 문구를 제품 라벨에 붙이도록 요구하고 있는 것으로 생각하고 있었다. 의사들도 역시 잘못 알고 있었다. 15개 미국 수련의 훈련프로그램을 받고 있는 내과 레지던트 300명 이상을 대상으로 한 최근의 조사에서, 응답자의 1/3이 보조식품은 FDA의 승인이 필요하다고 믿고 있은 것으로 나타났다. 또한 대부분의 응답자들은 보조식품이 원인이 되었을 것으로 추정되는 부작용 사례들은 반드시 FDA에 보고해야 한다는 사실을 모르고 있었다.
보조식품 건강 및 교육법(DSHEA)은 오염된 보조제를 검출하여 퇴출시킬 수 있는 FDA의 능력에 심각한 장애가 되는 것으로 드러났다. 독성이 있는 식물성 물질, 중금속, 세균 등으로 오염된 광범위한 보조식품이 확인되었다. 수많은 보조식품이 안전성에 대한 우려때문에 FDA가 금지하고 있는 처방약물, 규제 성분, 실험적 혼합물, 약제 등에 오염된 것으로 드러난 것은 특히 염려스럽다.
이러한 잠재적으로 위험성이 있는 성분들이 검출된 제품들은 당뇨병, 고지혈혈증, 불면증 환자들에게 판매되었다. 그러나 그러한 제품들에는 대부분 성적 능력 증강, 적절한 운동성능, 체중 감소 등을 약속하는 라벨이 확인되었다.
미국 성인의 15%가 소비한 것으로 추산되는 체중 감소를 목적으로 판매된 보조식품을 포함한 최근의 사건들은 이러한 문제들이 점증하고 있다는 사실을 실증적으로 보여준다. 2009년 7월, FDA는 공표되지 않은 약품이 75개의 오염된 체중감소 제품을 포함하여 경보를 확대하였다.
FDA는 체중 감소 보조제를 분석하여 자극적인 시부트라민(sibutramine, 식욕감소 비만치료제)이 1일 최고 권장량의 3배 용량이나 함유되었음을 확인하였다. 심각한 부작용 사건은 보조식품에서 몇몇 승인되지 않은 식욕감퇴제 성분이 검출과 연관이 있다 : 리모나반트(rimonabant)는 자살과 연관이 있으며, 펜프로포렉스(fenproporex)는 (마약)중독과 자살 둘 다에 연관이 있다. 이러한 보조식품에는 푸로세마이드(furosemide)와 다른 이뇨제들이 함유되어 탈수와 저칼륨혈증을 일으킬 수 있다. 벤조디아제핀(benzodiazepine)과 항우울제에 오염된 제품들은 의존성의 증가된 위험이 생기는 동안 흥분제의 부작용을 감춘다.
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American Roulette — Contaminated Dietary Supplements
Posted by NEJM • October 7th, 2009 •
Pieter A. Cohen, M.D.
View the webcast of Body Building Products and Hidden Steroids: Enforcement Barriers, a hearing held on September 29, 2009 by the U.S. Senate Committee on the Judiciary’s Subcommittee on Crime and Drugs.
In one of the most dangerous cities in the United States, one portly police sergeant has more to worry about than crime. His doctor had been encouraging him for years to lose weight, and like millions of other Americans, he decided to try a weight-loss supplement to help him shed his extra pounds. But instead of losing weight, he lost his job. According to the label, his diet pills, which were imported from Brazil and sold in the United States, contained vitamin E, centella, senna, and cascara, among other “natural” ingredients. Not included on the label was the amphetamine detected in his urine drug screen. The now-unemployed sergeant is not alone. Such contaminated supplements represent an emerging risk to public health.
In August 2009, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) discovered more products, most of them labeled as dietary supplements, that contain a wide variety of undeclared active pharmaceutical ingredients. Now, more than 140 contaminated products have been identified, but these represent only a fraction of the contaminated supplements on the market. Unfortunately, lenient regulatory oversight of dietary supplements, combined with the FDA’s lack of resources, has created a marketplace in which manufacturers can introduce hazardous new products with virtual impunity. Although manufacturers have since 2007 been required to report serious supplement-related adverse events to the FDA, the great majority of the estimated 50,000 adverse events that occur annually remain unreported.
This trend is particularly alarming given that, according to a recent National Health Interview Survey, about 114 million people — more than half the adult population of the United States — consume dietary supplements. These supplements, which include botanical products, vitamins and minerals, amino acids, and tissue extracts, are regulated by the FDA under the 1994 Dietary Supplement Health and Education Act (DSHEA). Before 1994, herbal products were considered food additives, and their manufacturers were required to show proof of safety before marketing them. Since the passage of the DSHEA, dietary supplements are presumed to be safe and can be marketed with very little oversight.
The regulatory environment for dietary supplements is poorly understood by both consumers and physicians. According to a 2002 Harris Poll, the majority of consumers believed that dietary supplements are approved by a government agency, and two thirds thought that the government requires that labels on supplements include warnings about their potential side effects and dangers. Physicians are also misinformed. A recent survey of more than 300 residents in internal medicine from 15 U.S. training programs showed that one third of the respondents believed that dietary supplements require FDA approval, and the majority did not know that adverse events suspected to have been caused by supplements should be reported to the FDA.1
The DSHEA presents serious obstacles to the FDA’s ability to detect and eliminate contaminated supplements. A wide range of dietary supplements have been found to be contaminated with toxic plant material, heavy metals, or bacteria. Of particular concern are the dozens of dietary supplements that are contaminated with prescription medications, controlled substances, experimental compounds, or drugs rejected by the FDA because of safety concerns. These potentially hazardous ingredients have been detected in products marketed for patients with diabetes, high cholesterol, or insomnia but are most frequently found in products that promise sexual enhancement, optimal athletic performance, and weight loss.
Recent events involving dietary supplements marketed for weight loss, which have been consumed by an estimated 15% of U.S. adults, illustrate this growing problem. In July 2009, the FDA expanded its alert to include 75 tainted weight-loss products that contain undeclared medications. Analyses by the FDA have found the stimulant sibutramine in weight-loss supplements at levels amounting to three times the maximum recommended daily dose. Several of the unapproved anorectic ingredients detected in dietary supplements have been linked to serious adverse events: rimonabant to suicide and fenproporex to both addiction and suicide. The inclusion of furosemide and other diuretics in some of these supplements may result in dehydration and hypokalemia; other contaminants, such as benzodiazepines and antidepressants, mask the side effects of stimulants while conferring an increased risk of dependence. Some weight-loss pills, including many from Brazil, combine multiple medications in a single formulation.2
Recently, unscrupulous manufacturers have made it more difficult for the FDA to detect undeclared ingredients by incorporating pharmaceutical analogues into their products. Analogues are created by modifying the original chemical structure of a compound — for example, by adding a hydroxyl group. It is suspected that these analogues are developed to evade detection by the FDA, making the products more difficult to regulate, and to reduce the risk of patent-infringement lawsuits. A recent analysis showed that more than half of 26 supplements marketed for the enhancement of sexual function contained analogues of phosphodiesterase type 5 inhibitors.3 Because these analogues have never been studied in humans, their risks are unknown, but unexpected adverse reactions to analogues have already been documented. Reports from Britain, China, and Japan, for instance, link an analogue of fenfluramine to liver damage, including fulminant hepatic failure necessitating transplantation.4,5
Many contaminated dietary supplements are sold over the Internet, but they have also been found in mainstream retail stores in the United States. Many of the tainted products are manufactured in China, but they have also been produced closer to home. In July 2009, federal agents executed search warrants to investigate allegations that a California-based company, American Cellular Labs, was manufacturing supplements contaminated with anabolic steroids.
Given the potential for dietary supplements to result in side effects and adverse interactions with drugs, physicians should explicitly ask all patients about the use of such supplements. Contaminated supplements expose consumers to additional health risks: common side effects may be misdiagnosed, and drug–drug interactions overlooked. Of even greater concern, it may be impossible to prove that the culpable contaminants are responsible for life-threatening sequelae, leaving future consumers at risk.
Physicians should maintain a high index of suspicion for supplement-induced adverse effects — even when the components on the label are not known to cause the observed effects. When appropriate, physicians should have supplements tested in clinical laboratories to detect unreported substances, and they should always report to the FDA both suspected adverse effects (through MedWatch, www.fda.gov/medwatch/report/hcp.htm) and suspected unlawful Internet sales of medical products (www.fda.gov/oc/buyonline/buyonlineform.htm).
The DSHEA has not ensured that hazardous dietary supplements will be identified or removed from the market in a timely fashion. I believe that Congress should give the FDA the requisite authority and resources to regulate dietary supplements so that the public can make well-informed decisions regarding the potential risks and benefits of consuming such supplements. Until that happens, millions of Americans will continue to be exposed to unacceptable risks in exchange for purported but unproven health benefits.
No potential conflict of interest relevant to this article was reported.
Source Information
From the Cambridge Health Alliance, Somerville, MA; and Harvard Medical School, Boston.
This article (10.1056/NEJMp0904768) was published on October 7, 2009, at NEJM.org.
References
- Ashar BH, Rice TN, Sisson SD. Physicians’ understanding of the regulation of dietary supplements. Arch Intern Med 2007;167:966-969. [Free Full Text]
- Cohen PA. Imported fenproporex-based diet pills from Brazil: a report of two cases. J Gen Intern Med 2009;24:430-433. [CrossRef][Web of Science][Medline]
- Poon WT, Lam YH, Lai CK, Chan AY, Mak TW. Analogues of erectile dysfunction drugs: an under-recognised threat. Hong Kong Med J 2007;13:359-363. [Medline]
- Adachi M, Saito H, Kobayashi H, et al. Hepatic injury in 12 patients taking the herbal weight loss aids Chaso or Onshido. Ann Intern Med 2003;139:488-492. [Free Full Text]
- Lai V, Smith A, Thornburn D, Raman VS. Severe hepatic injury and adulterated Chinese medicines. BMJ 2006;332:304-305. [Free Full Text]
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[참고] 주간건강과질병, 2008-07-18 /제1권 16호, 질병관리본부
우리나라 국민의 식이보충제 이용 현황
Use of dietary supplements in Korea, 2007
질병관리본부 질병예방센터 만성병조사팀
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< 식이보충제 이용 시 일반 권고사항 > |
Ⅳ. 참고문헌
1. 보건복지부, 한국보건산업진흥원. 진행보고서 2005년도 국민건강영양조사 영양조사부문, 2005.
2. 보건복지부, 질병관리본부. 제4기 1차년도 국민건강영양조사 지침서 III – 영양조사-, 2007.
3. Millen AE, Dodd KW, Subar AF. Use of vitamin, mineral, nonvitamin, and nonmineral supplements in the United States: The 1987, 1992 and
2000 National Health Interview Surveys. J Am Diet Assoc. 2004;104:942-950.
4. Timbo BB, Ross MP, McCathy PV, Lin CT. Dietary supplements in a national survey: Prevalence of use and reports of adverse events. J Am
Diet Assoc. 2007;106(12):1966-74.
5. 식품의약품안전청. 건강기능식품 안전 정보지 1, 2008.