급성 치명적 돼지 인플루엔자 A(H1N1) 바이러스(신종플루 바이러스)가 다른 방식으로 사망에 이르게 한다는 부검을 통한 상파울로대학 연구팀의 연구결과가 [미국 호흡기 및 중환자 관리의학 저널(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)] 2010년 1월호에 발표되었습니다.
연구팀은 2009년 6월~8월 브라질 상파울로에서 돼지 인플루엔자 A(H1N1) 바이러스(신종플루 바이러스) 확정진단을 받은 1세~68세 사망자 21명에 대한 부검결과를 조사했습니다.
21명의 사망자들은 모두 진행성 및 급성 치명적 질병 양태가 나타났습니다. 모든 사망자들에게서 심한 급성 폐손상이 발견되었으며, 몇몇 사망자들은 괴사성 세기관지염과 연관이 있는 급성 폐손상만 보였습니다.
괴사성 세기관지염을 보인 사망자들은 세균성 폐렴에 동시 감염이 된 것으로 확인되었으며, 심장병이나 암 등의 기지질환을 가진 사망자들은 폐에 출혈이 더 빈번하게 발생할 것으로 짐작됩니다.
21명의 사망자 중에서 16명은 심장병이나 암 같은 만성적인 기저질환(만성질환자)을 가지고 있었습니다.
연구팀은 몇몇 사망자들의 폐에서는 바이러스의 감염과 폐조직 손상에 의해 촉발되는 과도하고 격렬간 면역반응이라는 비이상적인 면역반응(사이토카인 스톰(CYTOKINE storms)이 일어나는 것으로 추정된다고 밝혔습니다. 이러한 비정상적 면역반응은 급성 폐손상과 치명적 호흡부전의 원인이 됩니다.
돼지 인플루엔자 바이러스 감염으로 사망한 환자들은 3가지 손상 패턴이 나타났습니다.
첫째, 급성 폐손상소견(acute lung injury, ALI) 우위를 보인 패턴입니다. 6건의 사망 사례는 괴사성세기관지염(necrotizing bronchiolitis, NB) 소견을, 5건의 사망사례는 뚜렷한 출혈 경향을 나타냈습니다.
두번째, 괴사성세기관지염(necrotizing bronchiolitis, NB) 소견을 보인 환자에서는 세균감염이 합병증으로 나타나는 경향을 보였습니다. 세균감염은 부검사례의 38%에서 나타났습니다.
세번째, 심장병이나 암환자에서는 폐에 출혈을 보이는 경향이 많은 것으로 나타났습니다.
상파울로 대학 연구팀이 기고한 논문의 요약문 원문은 다음과 같습니다.
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Lung Pathology in Fatal Novel Human Influenza A (H1N1) Infection
출처 : Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2010; 181: 72-79. First published online October 29 2009 as doi:10.1164/rccm.200909-1420OC
http://ajrccm.atsjournals.org/cgi/content/abstract/181/1/72
Thais Mauad1,
1 Department of Pathology, 2 Department of Anesthesiology, 3 Department of Preventive Medicine, Epidemiology Service, Hospital das Clínicas, 4 Laboratory of Pathology—Heart Institute, Hospital das Clínicas, and 5 Autopsy Service of Sao Paulo City, São Paulo University, São Paulo, Brazil
Correspondence and requests for reprints should be addressed to Thais Mauad M.D., Ph.D., Department of Pathology, São Paulo University Medical School, Av. Dr. Arnaldo, 455 room 1155, CEP 01246-903 São Paulo SP, Brazil. E-mail: tmauad@usp.br
Rationale: There are no reports of the systemic human pathology of the novel swine H1N1 influenza (S-OIV) infection.
Objectives: The autopsy findings of 21 Brazilian patients with confirmed S-OIV infection are presented. These patients died in the winter of the southern hemisphere 2009 pandemic, with acute respiratory failure.
Methods: Lung tissue was submitted to virologic and bacteriologic analysis with real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction and electron microscopy. Expression of toll-like receptor (TLR)-3, IFN-
, tumor necrosis factor-
, CD8+ T cells and granzyme B+ cells in the lungs was investigated by immunohistochemistry.
Measurements and Main Results: Patients were aged from 1 to 68 years (72% between 30 and 59 yr) and 12 were male. Sixteen patients had preexisting medical conditions. Diffuse alveolar damage was present in 20 individuals. In six patients, diffuse alveolar damage was associated with necrotizing bronchiolitis and in five with extensive hemorrhage. There was also a cytopathic effect in the bronchial and alveolar epithelial cells, as well as necrosis, epithelial hyperplasia, and squamous metaplasia of the large airways. There was marked expression of TLR-3 and IFN- and a large number of CD8+ T cells and granzyme B+ cells within the lung tissue. Changes in other organs were mainly secondary to multiple organ failure.
Conclusions: Autopsies have shown that the main pathological changes associated with S-OIV infection are localized to the lungs, where three distinct histological patterns can be identified. We also show evidence of ongoing pulmonary aberrant immune response. Our results reinforce the usefulness of autopsy in increasing the understanding of the novel human influenza A (H1N1) infection.
Key Words: autopsy • virus • diffuse alveolar damage • bronchiolitis • innate immunity
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