광우병, 인간광우병,스크래피 등 전염성 해면상뇌증(TSE)의 원인물질인 병원성 프리온 단백질이
중추신경계로 퍼지기 전에 림프조직에서 복제가 일어나는데… 내장의 수지상 세포를 통해
장으로부터 프리온 단백질이 이동하는 기전을 규명한 논문입니다.
경구 섭취된 프리온 단백질은 장벽의 파이어스 패치(peyers patch)를 통해 흡수되어 림프계로 전달되고, 림프계 내부에서는 면역세포들의 내포작용(endocytosis)을 통한 탐식작용으로 림프절, 비장, 편도선 등으로 세포 이동이 일어나며, 비장에서 케모킨 수용체(chemokine receptor)인 CXCR5가 결핍된 경우 소포성 수지상 세포가 비장과 연결과 연결된 신경에 접근하게 되며, 접근 위치에 도착하고 나면 수지상 세포의 도움을 받아 프리온 단백질이 척수(spinal cord)의 신경축으로 이동하여 뇌에 도달하게 됩니다.
Migrating intestinal dendritic cells transport PrP(Sc) from the gut.
Huang FP, Farquhar CF, Mabbott NA, Bruce ME,
MacPherson GG.
Sir William Dunn School of Pathology, South Parks Road, Oxford OX1 3RE, UK.
출처 : J Gen Virol. 2002 Jan;83(Pt 1):267-71.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
Abstract
Bovine spongiform encephalopathy, variant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) and possibly also sheep scrapie are orally acquired transmissible spongiform encephalopathies (TSEs). TSE agents usually replicate in lymphoid tissues before they spread into the central nervous system. In mouse TSE models PrP(c)-expressing follicular dendritic cells (FDCs) resident in lymphoid germinal centres are essential for replication, and in their absence neuroinvasion is impaired. Disease-associated forms of PrP (PrP(Sc)), a biochemical marker for TSE infection, also accumulate on FDCs in the lymphoid tissues of patients with vCJD and sheep with natural scrapie. TSE transport mechanisms between gut lumen and germinal centres are unknown. Migratory bone marrow-derived dendritic cells (DCs), entering the intestinal wall from blood, sample antigens from the gut lumen and carry them to mesenteric lymph nodes. Here we show that DCs acquire PrP(Sc) in vitro, and transport intestinally administered PrP(Sc) directly into lymphoid tissues in vivo. These studies suggest that DCs are a cellular bridge between the gut lumen and the lymphoid TSE replicative machinery.
