최근 중국에서 발생한 H7N9 신종 인플루엔자 바이러스에 감염된 3명의 환자에게서 감염 초기
(감염 48시간 내)에 치료제로 사용할 수 있는 항바이러스제인 타미플루에 내성이 확인되었다는
중국 연구진의 논문입니다.

상하이 공중보건센터(上海市公共卫生中心 , the Shanghai Public Health Clinical Centre)에서
2013년 4월 4일~4월 20일  항바이러스제(oseltamivir or peramivir)를 투여받은 14명의 환자를
대상으로 항바이러스제의 작용을 저해하는 neuraminidase inhibitors의 돌연변이를 조사하여
인플루엔자 감염 회복과의 관련성을 조사하였다고 합니다.

타미플루 내성이 나타난 3명의 환자는 증상이 악화되었으며, 그 중 2명은 사망하였다고 합니다. 2명의 환자에게선  인플루엔자 바이러스의  neuraminidase (NA) 유전자의 Arg292Lys 돌연변이
(mutation)가 확인되었다고 하며, 2명의 환자는 부신피질호르몬제 처치를 받은 것이 확인되었다
고 합니다.

사실 타미플루 내성은 지난 번 H1N1 신종플루 대유행 당시 이미 확인된 현상으로 이번에 중국
에서 이러한 내성이 확인된 사실은 이미 예상할 수 있었습니다.

올해 중국에서 발생한 H7N9 신종 인플루엔자 바이러스 환자는 확진 130명, 사망 32명이고…
타미플루를 처방받은 14명의 환자 중에서 3명에게서 내성이 나타난 것은 인플루엔자 대유행
시기에 초기 치료제로서 타미플루가 무용지물이 될 가능성이 갈수록 높아진다는 우려가 제기될
수 있는 상황이라 생각합니다.

타미플루를 사용하면 할 수록 내성률은 증가할 수 밖에 없으며, 타미플루를 인플루엔자 예방약
으로 생각하여 오남용하는 것은 필연적으로 이 약물에 내성을 지닌 돌연변이 바이러스가 나타
날 수 밖에 없다는 것을 이 논문은 다시금 상기시켜 주고 있습니다.

이 논문은 5월 28일자 [랜싯(The Lancet)]지 온라인판에 발표되었으며… 원문은 첨부파일을
보시기 바랍니다. 아래 내용은 논문의 요약문입니다.


Association between adverse clinical outcome in human disease caused by novel influenza A H7N9 virus and sustained viral shedding and emergence of antiviral resistance

Yunwen Hu, Shuihua Lu, Zhigang Song, Wei Wang, Pei Hao, Jianhua Li, Xiaonan Zhang, Hui-Ling Yen, Bisheng Shi, Tao Li, Wencai Guan, Lei Xu, Yi Liu, Sen Wang, Xiaoling Zhang, Di Tian, Zhaoqin Zhu, Jing He, Kai Huang, Huijie Chen, Lulu Zheng, Xuan Li, Jie Ping, Bin Kang, Xiuhong Xi, Lijun Zha,Yixue Li, Zhiyong Zhang, Malik Peiris, Zhenghong Yuan

출처 : The Lancet, Published Online May 28, 2013
http://dx.doi.org/10.1016/
S0140-6736(13)61125-3

Summary
Background On March 30, a novel influenza A subtype H7N9 virus (A/H7N9) was detected in patients with severe respiratory disease in eastern China. Virological factors associated with a poor clinical outcome for this virus remain unclear. We quantified the viral load and analysed antiviral resistance mutations in specimens from patients with A/H7N9.

Methods
We studied 14 patients with A/H7N9 disease admitted to the Shanghai Public Health Clinical Centre(SPHCC), China, between April 4, and April 20, 2013, who were given antiviral treatment (oseltamivir or peramivir) for less than 2 days before admission. We investigated the viral load in throat, stool, serum, and urine specimens obtained sequentially from these patients. We also sequenced viral RNA from these specimens to study the mutations
associated with resistance to neuraminidase inhibitors and their association with disease outcome.

Findings
 All patients developed pneumonia, seven of them required mechanical ventilation, and three of them further deteriorated to become dependent on extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), two of whom died. Antiviral treatment was associated with a reduction of viral load in throat swab specimens in 11 surviving patients. Three patients with persistently high viral load in the throat in spite of antiviral therapy became ECMO dependent.
An Arg292Lys mutation in the virus neuraminidase (NA) gene known to confer resistance to both zanamivir and oseltamivir was identified in two of these patients, both also received corticosteroid treatment. In one of them, wild-type sequence Arg292 was noted 2 days after start of antiviral treatment, and the resistant mutant Lys292 dominated 9 days after start of treatment.

Interpretation
Reduction of viral load following antiviral treatment correlated with improved outcome. Emergence of NA Arg292Lys mutation in two patients who also received corticosteroid treatment led to treatment failure and a poor clinical outcome. The emergence of antiviral resistance in A/H7N9 viruses, especially in patients receiving corticosteroid therapy, is concerning, needs to be closely monitored, and considered in pandemic preparedness planning.

Funding
National Megaprojects of China for Infectious Diseases, Shanghai Municipal Health and Family Planning Commission, the National Key Basic Research Program of China, Ministry of Science and Technology, and National Natural Science Foundation of China.